一、摘要 : 

    脂肪乳在生產(chǎn)過程中通常要經(jīng)過高壓均質(zhì)化處理，但勻質(zhì)化過程卻并不總是很穩(wěn)定的。使用相同原料、相同勻質(zhì)工藝可以得到滿足質(zhì)量要求的穩(wěn)定乳液，但有些時候卻不理想。即使幾個大乳液滴都有可能破壞乳液的穩(wěn)定性而在投放市場之前即出現(xiàn)相分離。此外，過度勻質(zhì)化處理更易破壞脂肪乳的穩(wěn)定性如何檢測乳劑的尾端穩(wěn)定性。需要及時檢測乳液中大粒子的含量。

關鍵詞:  脂肪乳  DLS動態(tài)光散射  SPOS  USP<729>   PFAT5值   

二、客戶遇到的問題:

      某醫(yī)藥研發(fā)公司研發(fā)的脂肪乳丙泊酚，一直不穩(wěn)定，通過粒徑分析儀分析平均粒徑參照標準也沒發(fā)現(xiàn)有異常。該公司判斷是大顆粒很多，需要找到大顆粒的含量來判斷該脂肪乳是否穩(wěn)定合格。

三、解決方案:

    根據(jù)美國藥典USP<729>分別用Method I測試平均粒徑（MDD）和MethodII 測試PFAT5 值。

     MethodⅠ：顆粒平均粒徑的測定，利用動態(tài)光散射法（DLS）原理測定樣品可以得到圖一結(jié)果，顯示出其平均粒徑大小和乳滴分布。

     MethodⅡ：大顆粒尾部分布的測定，利用SPOS單顆粒光學傳感技術(shù)原理來測定圖一中Large-Diameter Tail部分。

     PFAT5值是指大顆粒尾部（Large-Diameter Tail）分布規(guī)定，其待測樣品中顆粒的體積粒徑值(X)在5μm＜X ＜50μm之間的比例占總的所測體積徑的百分比要小于0.05%。

圖一

用NICOMP 380和Accusizer 780 APS分別測試穩(wěn)定的脂肪乳丙泊酚成品A和不穩(wěn)定的脂肪乳B (油相20%)。

NICOMP 380檢測丙泊酚平均粒徑分布，如圖二 ，圖三：

圖二

圖三

NICOMP 380 將穩(wěn)定的樣品A 和不穩(wěn)定的樣品B進行疊加對比，發(fā)現(xiàn)平均粒徑并沒有很大改變，雖然觀察到有大顆粒存在，但是大于5 μm的顆粒很難判定出含量。

AccuSizer 780APS全自動顆粒計數(shù)分析儀測試分析該兩份丙泊酚樣品的尾端分布。

丙泊酚脂肪乳成品A如下圖四

圖四

PFAT 5值=0.002%＜0.05%，該成品A穩(wěn)定，通過USP729要求。

不穩(wěn)定的脂肪乳B 如圖五

圖五

PFAT 5值=0.130%＞0.05%，

該脂肪乳B不穩(wěn)定，大顆粒（＞5μm）含量超標。

四、結(jié)果：

終該公司在生產(chǎn)工藝中找到了產(chǎn)生大顆粒的原因，及時采取措施提高了產(chǎn)品的質(zhì)量。

五、結(jié)論：

DLS動態(tài)光散射方法給出了樣品的平均粒徑分布，SPOS單顆粒技術(shù)給出了尾端大顆粒的真實分布信息，將兩者結(jié)合起來測試脂肪乳的穩(wěn)定性。

  樣品的粒度分析。雖然激光衍射儀器有著寬廣的測試范圍和快速測試的優(yōu)勢，但是其本身原理太依賴于光學部件，在2μm處的衍射環(huán)辨析率不高。SPOS單顆粒光學傳感技術(shù)不僅給出了顆粒粒徑的分布情況，還對粒子數(shù)目有著真實的檢測計數(shù)。用來檢測過濾效率，既，又一目了然。